对冻干机过滤系统滤芯部件的完整性检测研究

　　制备样品应尽可能扩大其表面积，其中不得含有酸碱物质和挥发性有机溶剂；

　　样品必须*冻结成冰，如有残留液体会造成气化喷射；

　　注意冷阱约为-65℃，可以做低温冰箱使用，但必须戴保温手套操作防止冻伤；

　　启动真空泵以前，检查出水阀是否拧紧，充气阀是否关闭，有机玻璃罩与橡胶圈的接触面是否清洁无污物，良好密封；

　　一般情况下设备不得连续使用超过48小时；

　　样品在冷冻过程中，温度逐渐降低，可以将样品取出回暖一段时间后(仍处于冰冻状态)，继续干燥，以缩短干燥时间。

　　我国GMP中对过滤系统滤芯的完整性要求是进入无菌生产区的生产用气体（如压缩空气、氮气，但不包括可燃性气体）均应经过除菌过滤，应当定期检查除菌过滤器和呼吸过滤器的完整性。

　　我国GMP对于过滤器滤芯的完整性检测没有明确规定是灭菌前检测还是灭菌后检测，是使用前检测还是使用后检测。目前，对于实际药品生产而言，建议在一批药品生产结束后、灭菌前检测过滤器滤芯的完整性，这样既符合GMP要求，操作又相对简单，可以判断每一批产品的无菌性是否得到保障。

　　冻干机的过滤器滤芯按材质分醋酸纤维素膜、硝酸纤维素膜、混合纤维素酯、聚丙烯（PP）、聚偏二氟乙烯（PVDF）、聚醚砜（PES）、聚酰胺（尼龙）等材质。

　　不同滤芯的完整性该如何检测呢？

　　冻干机过滤系统滤芯的完整性检测方法主要有破坏性完整性检测法和非破坏性检测法。对于无菌生产使用的过滤器，一般不适合使用破坏性完整性检测，一般都使用非破坏性的过滤器完整性检测方法。

　　目前药厂认同的过滤器完整性检测设备主要有完整性检测仪。完整性检测的方法一般主要有起泡点、水侵入、前进流。其中，起泡点法一般适用于亲水性的滤芯；水侵入法一般适用于疏水性的滤芯；水侵入法的优点是适用于注射用水，容易干燥，不容易引入杂质和污染。